I’m not lazy, it’s called selective participation – Explaining T cell anergy
Share on facebook
Share on twitter
Share on linkedin

Our internal mechanism of defence (known as the immune system) is made of many different cell types that together help protect us against infections and cancer. Today we are talking (again) about my favourite cell type, called T cell. To do their job, they need to receive specific signals allowing them to be activated and ready to fight the invaders!

But what are those signals? There are three major signals essential for proper T cell activation. The first signal happens following the recognition of the threat (such as a bacteria), and the second and third signals occur primarily due to inflammation. So, for a T cell to go from “I’m just going around your body not doing much” to “I’m ready to fight this threat and WIN” they need those three signals.

 

Giemsa’s stain shows a T cell in blue/purple and red blood cells in red.
Slide prepared by Dr. Marilaine Fournier

 

But what if our T cells don’t receive all three signals?

Neat question! Let’s say, for example, that you are doing just fine (aka no infection/no cancer/no inflammation). Suddenly, your T cell recognizes its target protein (signal 1) without any “inflammation around”. What now? You are asking the same questions I asked a few years ago, right before I fell in love with T cell tolerance. But before I answer your question, let’s go back to signal 1 for a second. Trust me… you want to stay on for this (learning) ride.

T cells recognize their target protein via a receptor they express on their surface, known as the T cell receptor (or TCR). You might remember from a few posts ago that I explained how our body is able to generate an incredible number of different TCRs (i.e. each will be specific for a different protein, thus recognizing various threats). Dr. Jarrod Dudakov (Immunology Professor, University of Washington) said that some studies have suggested that we can make between 1018 to 1033 possible combinations of TCR. And if you don’t think that it is a lot, “to put that in context, there are about 1018 grains of sand on planet earth”[1]. Mind-blowing, right?!

This MASSIVE number of T cell specificities (due to the different TCRs) is excellent for us to recognize any possible “threats” that we encounter during our lifetime. But here is the catch! This high TCR diversity comes with a cost. Due to the random generation of these receptors, we are now making T cells specific to proteins of our skin, heart, and thyroid… We call these cells self-reactive (or autoreactive) T cells, and they can cause significant health problems.

But wait up because our immune system is smarter than that! And there are many different mechanisms that it implements to keep those cells in check – ensuring they don’t attack our healthy cells. Together, these are called T cell tolerance; you can read more about it here. In this post, we are talking about one of these mechanisms known as T cell anergy.

 

I’m not responding to this!

The word anergy was first used by Von Pirquet in 1908 to identify a state characterized by an absence of reactivity in the immune system [2]. But around 80 years later, two brilliant scientists, Ronald Schwartz and Mark Jenkins, showed that T cells could become anergic [3]. Wait, what does it mean to be anergic? It means that you are not very responsive to stimuli. Thus instead of being ready to fight, you are “a little lazy about it”.

Remember that to clear a threat, you need T cell strength and numbers! However, T cells that are anergic will have less of their powerful “fighting proteins” (known as cytokines), and they will also proliferate much less than a T cell that is not anergic. Together, this results in “less strength and fewer numbers”. This is a perfect scenario because we DO NOT want T cells that recognize heart proteins to fight and kill our heart cells. That would mean TROUBLE for sure!

So we want our self-reactive T cells to become anergic, meaning when they recognize self-proteins without inflammation, they will be Hyporesponsive (low strength, low numbers) and thus won’t cause damage to our healthy cells.

 

I’m not lazy, it’s called selective participation

“Wait up Stefanie… why!? Why would our immune system go through the trouble of keeping these self-reactive T cells? Why have a whole mechanism (which is technically much more intricate than what I’m explaining here) to prevent these cells from attacking? Just get rid of these cells!”

Great thinking! Here is another cool thing… everything is about balance. If our immune system just removed all of the cells that it “thinks” would cause us harm (because they react to our self-proteins), we would have a much less diverse T cell repertoire (meaning the T cells with different TCRs). Lowering the diversity would pose a challenge for us because a T cell that is somewhat specific to our heart cell might be REALLY specific to a protein found in a particular virus. And therefore, if we removed this cell, we would have a lower ability to fight cells infected with this virus.

 

 

So our immune system “keeps” some self-reactive T cells in this anergic (“lazy”) state to ensure they won’t fight our own cells but could fight other threats. Studies suggest that T cells can reverse their anergic state and be activated and ready to fight when facing a real danger (in our example, if we are infected with that particular virus). Selective participation!

Having this state of “laziness” (or, more scientifically appropriate, hyporesponsiveness), our immune system can keep us healthy while maintaining a very high T cell diversity! Smart, no?! I could talk about T cell anergy (which is also the topic of my PhD project) for a very long time, but I will stop here … for now!

 

From your immunologists – in training,

Stefanie Valbon

 

References

[1] from Canadian Society of Immunology Early Career Immunology Seminar Series

[2] Schwartz, R. H. T cell Anergy. Annu. Rev. Immunol. (2003).

[3] Jenkins, M. K. & Schwartz, R. H. Antigen presentation by chemically modified splenocytes induces antigen- specific T cell unresponsiveness in vitro and in vivo. J Exp Medicine 165, 302–319 (1987).

304 Responses

  1. Интернет – зоомагазин Котя Шоп специализируется на продаже кормов и аксессуаров для домашних животных. Вы всегда можете заказать как сухие корма для кошек и собак, так и влажные корма от различных производителей https://kotya-shop.ru/.

  2. Стоматологическая ассоциация России (СтАР) – крупнейшая общественная организация в стране по принадлежности к одной врачебной специальности, объединяющая и координирующая действия по защите профессиональных и социальных прав специалистов стоматологического профиля в России https://kongress-mgn.ru/.

  3. Большой выбор сухих и влажных кормов учитывает все вкусовые предпочтения вашего любимца. Также в нашем магазине всегда найдутся специализированные корма для различных периодов жизни вашего питомца: корм для котят и щенков, корм для беременных кошек и собак, корм для пожилых и кастрированных животных https://kotya-shop.ru/.

  4. Мы занимаемся лабрадорами черного и шоколадного окрасов. У наших собак есть свой ветеринарный врач, есть дрессировщик, знающий нюансы породы, хендлер. Мы работаем по программе “заводчик” с компанией Purina https://labradoriki.ru/.

  5. 12 мая компания Shater4you предоставила Московской Еврейской Общине в аренду шатры типа Пагода и банкетную мебель, стулья Селена и банкетные прямоугольные столы, для проведения мероприятия, посвященному дню Победы https://shater4you.ru/.

  6. Мы отдаем предпочтение кормам премиум класса. Несмотря на более высокую стоимость по сравнению с кормами эконом класса, корма премиум класса имеют в составе ингредиенты высшего качества, витамины и минералы, за счет чего они легко усваиваются https://kotya-shop.ru/.

  7. Этот метод сервисного обслуживания мы переняли у американских партнёров, система CORE/Обмен у них существует уже не первый десяток лет, американцы не тратят время на ремонт – они покупают готовый продукт https://akpp-moscow.ru/.

  8. Для вашего удобства к вам приедет наш специалист для замера выбранной площадки и возможности разместить на ней шатровые конструкции, необходимой мебели для банкета или другого мероприятия https://shater4you.ru/.

  9. При подаче напряжения фиксатор электрозащелки разблокируется и дверь может быть открыта. Когда же дверь захлопывается, ригель защелкивается, и дверь оказывается надежно заперта https://adamsrite.ru/.

  10. Пусть еще я очень мал,Но в душе я генерал!Генералом буду важным,Сильным, храбрым и отважным!Буду я всех защищать,Долг свой смело выполнять!А пока что долг один —Поздравлять мне всех мужчин.С гордостью скажу вам я:С 23 Февраля https://detskiisad53.ru/!

  11. В случае победы команды Гуса Хиддинка, его команда отрывается от их ближайший преследователей команды Финляндии на 5 очков. Если фортуна улыбнется Финляндии, то она выйдет на второе место, обогнав сборную России https://fifa-pc.ru/.

  12. Калуга с размахом отмечала 650-летие, и по такому прекрасному поводу над Яченским водохранилищем аккурат напротив музея космонавтики были устроен Кубок https://smotrimfoto.ru/.

  13. ЗАО «ВЕСТА-II», в соответствии разрешенными видами деятельности на основании выданных лицензий обеспечивают полный цикл работ по сопровождению проекта на всех этапах реализации от разработки и утверждения исходно-разрешительной документации до ввода объекта в эксплуатацию https://vesta2.ru/.

  14. Для многих проблема алкоголизма стоит очень остро, но от судьбоносного решения обратиться к специалисту их удерживает опасение огласки или нежелание https://otkapka.ru.

  15. Дверь, оборудованная защелкой такого типа, оснащена снаружи и изнутри неподвижной ручкой, никак не связанной с замком и всегда открывается ключом https://adamsrite.ru/.

  16. Принципы ответственного управления рыбной отраслью крайне важно использовать при реализации всех крупных инфраструктурных инвестпроектов в Арктической зоне https://ryba29.ru/.

  17. Строительство или капитальный ремонт сайтов – наша основная специализация. Ваше интернет-представительство должно впечатлять и продавать https://s-day.ru/.

  18. В День России Владимир Путин поздравил югорчан с 900-летием первого упоминания Югры в русском летописании, отметив особую роль автономного округа в развитии страны https://ugra-tourism.ru/.

  19. Пригласите резидентов Comedy Club Saint-Petersburg к себе на праздник! Наши артисты с удовольствием выступят на Вашем мероприятии с юмористическими номерами, сделав это событие запоминающимся https://eventcomedy.ru/!

  20. Мы работаем на Итальянском кофе Danesi. Неповторимый заветный купаж, в котором сочетаются зерна арабики высшего качества со сложным ароматомhttps://bohoekb.ru/.

  21. Центр исследований в области образовательной политики «Эврика» проводит онлайн-лагерь для детей и молодежи, изучающих русский язык в странах СНГ и Евросоюза https://centereureka.ru/.

  22. В целях активизации работы по профилактике детского дорожно-транспортного травматизма, обеспечения безопасности несовершеннолетних, а также адаптации детей к транспортной среде в местах постоянного жительства, в МБДОУ “Центр развития ребенка – детский сад №53” в период с 18 мая по 18 июня 2022 года https://detskiisad53.ru/.

  23. Поскольку стабилизатор включается в работу когда правое и левое колеса поджаты по-разному, при таком тесте стойки стаба застучат при езде под углом, а при проезде прямо будут молчать или вести себя явно тише https://garage44.ru/.

  24. Вчера в Индии начался фестиваль огней Дивали (Diwali), который приходится на начало месяца Картик (октябрь—ноябрь). Дивали на санскрите означает «огненная” https://smotrimfoto.ru/.

  25. Квартиры премиум-класса с отделкой на 2-й Звенигородской улице рядом с метро “Улица 1905 года”. На территории площадью 4,5 гектара расположено 8 новых жилых домов, 7 исторических зданий с инфраструктурой. Парковые зоны занимают более трети территории квартала https://lucky-savills.ru/.

  26. За четырнадцать лет созидательного труда в строительном бизнесе города Москвы при участии нашей компании возведено свыше 20 объектов жилого и нежилого назначения https://vesta2.ru/.

  27. Этот район является одним из главных рыбодобывающих макрорегионов – девять арктических субъектов обеспечивают около 17% улова по стране https://ryba29.ru/.

  28. Сайт – не картина, внешним видом которой любуются прохожие. Это в первую очередь информационное поле, каждый сантиметр которого мы заполняем и обновляем с толком https://s-day.ru/!

  29. Союз является некоммерческой организацией, созданной в целях саморегулирования, основанной на членстве, объединяющей субъектов предпринимательской деятельности, осуществляющих деятельность в области туристического бизнеса и сопутствующих направлениях деятельности https://ugra-tourism.ru/.

  30. В нижнем городе расположено все самое важное для качественной жизни: фермерские магазины, театр, детский сад, а также художественные студии, школы для изучения иностранных языков и подогреваемый бассейн на крыше https://lucky-savills.ru/.

  31. На сегодняшний день, наша компания не самая крупная по московским меркам, полностью обеспечивает свои объекты финансированием, материалами, высококвалифицированным персоналом и имеет репутацию крепкой и надежной компании https://vesta2.ru/.

  32. Всемирно известная награда Comedy Wildlife Photography Awards. Здесь жюри выбирает самые смешные фотографии животных со всего мира, которые авторы снимков https://smotrimfoto.ru/.

  33. Четырнадцать лет назад, создаваясь как небольшая частная строительная компания ЗАО «ВЕСТА-II» сделало ставку на собственные возможности и надежность партнерских взаимоотношений https://vesta2.ru/.

  34. Популяризация русского языка, российского образования и культуры через организацию, и проведение онлайн-лагеря для обучающихся русских школ за рубежом https://centereureka.ru/.

  35. Квартиры премиум-класса с отделкой на 2-й Звенигородской улице рядом с метро “Улица 1905 года”. На территории площадью 4,5 гектара расположено 8 новых жилых домов, 7 исторических зданий с инфраструктурой. Парковые зоны занимают более трети территории квартала https://lucky-savills.ru/.

  36. Этот район является одним из главных рыбодобывающих макрорегионов – девять арктических субъектов обеспечивают около 17% улова по стране https://ryba29.ru/.

  37. Сайт – не картина, внешним видом которой любуются прохожие. Это в первую очередь информационное поле, каждый сантиметр которого мы заполняем и обновляем с толком https://s-day.ru/!

  38. Всероссийский праздник День семьи, любви и верности тесно связан с историей и жизнеописанием святых благоверных Петра и Февронии. Эта супружеская чета жила в городе Муроме Владимирской области в XII-XIII веках https://detskiisad53.ru/.

  39. По статистике, кожа горожан более склонна к воспалениям, закупориванию пор, акне, пигментации, тусклому цвету и преждевременному старению https://niocitymsk.ru/.

  40. Необходимым условием развития Арктики является сохранение традиционных видов хозяйственной деятельности, рациональное использование водных биологических ресурсов, увеличение объемов и видов научных исследований, повышение их эффективности https://ryba29.ru/.

  41. На сегодняшний день, наша компания не самая крупная по московским меркам, полностью обеспечивает свои объекты финансированием, материалами, высококвалифицированным персоналом и имеет репутацию крепкой и надежной компании https://vesta2.ru/.

  42. В Нижневартовске началась подготовка к ежегодному фестивалю искусств, труда и спорта «Самотлорские ночи», который пройдет с 15 по 17 июня 2018 года https://ugra-tourism.ru/.

  43. I would like to express my admiration for your article, which is quite astonishing. The clarity of your post is remarkable, leading me to believe that you are an authority on this subject. If it’s okay with you, I would like to subscribe to your RSS feed in order to be notified of future posts. Your work is greatly appreciated.

  44. Для многих проблема алкоголизма стоит очень остро, но от судьбоносного решения обратиться к специалисту их удерживает опасение огласки или нежелание https://otkapka.ru.

  45. Принципы ответственного управления рыбной отраслью крайне важно использовать при реализации всех крупных инфраструктурных инвестпроектов в Арктической зоне https://ryba29.ru/.

  46. В глазах клиентов у вас нет конкурентов. Мощные составляющие фирменного стиля переводят все внимание исключительно на вас https://s-day.ru/.

  47. Центр исследований в области образовательной политики «Эврика» проводит онлайн-лагерь для детей и молодежи, изучающих русский язык в странах СНГ и Евросоюза https://centereureka.ru/.

  48. В целях активизации работы по профилактике детского дорожно-транспортного травматизма, обеспечения безопасности несовершеннолетних, а также адаптации детей к транспортной среде в местах постоянного жительства, в МБДОУ “Центр развития ребенка – детский сад №53” в период с 18 мая по 18 июня 2022 года https://detskiisad53.ru/.

  49. Мы работаем на Итальянском кофе Danesi. Неповторимый заветный купаж, в котором сочетаются зерна арабики высшего качества со сложным ароматомhttps://bohoekb.ru/.

  50. Пусть еще я очень мал,Но в душе я генерал!Генералом буду важным,Сильным, храбрым и отважным!Буду я всех защищать,Долг свой смело выполнять!А пока что долг один —Поздравлять мне всех мужчин.С гордостью скажу вам я:С 23 Февраля https://detskiisad53.ru/!

  51. Строительство или капитальный ремонт сайтов – наша основная специализация. Ваше интернет-представительство должно впечатлять и продавать https://s-day.ru/.

  52. Целью Академии является содействие членам в осуществлении деятельности в области жилищно-коммунального хозяйства, бытового обслуживания и экологии, объединение усилий в создании мультипликативного эффекта выраженного в развитии и модернизации жилищного фонда, эффективном использовании коммунальных ресурсов, создании благоприятного инвестиционного климата и совершенствования институциональной среды ЖКХ. https://www.acgkh.ru/

  53. Наши артисты проведут мероприятие любого уровня: свадьба, корпоративный вечер, презентация, день рождения или празднование Нового года https://eventcomedy.ru/!

  54. В случае победы команды Гуса Хиддинка, его команда отрывается от их ближайший преследователей команды Финляндии на 5 очков. Если фортуна улыбнется Финляндии, то она выйдет на второе место, обогнав сборную России https://fifa-pc.ru/.

  55. Группа Компаний ФИННЛАК, являясь официальным дилером концерна Tikkurila Oyj, предлагает строительно-бытовые и промышленные лакокрасочные материалы торговой марки Тиккурила оптом. Вся реализуемая продукция изготовлена с учетом климатических особенностей России, что обеспечивает длительные сроки эксплуатации на протяжении 15 – 20 лет https://finnlak.ru/.

  56. Автозимник в Северном районе НСО до озера Тенис с деревни Алёшинка готов для проезда легковых автомашин, первые машины вчера пошли https://fishing55.ru/.

  57. Мы верим, что участие в благотворительности не только наполняет радостью жизнь людей, которым оказана помощь, оно согревает сердца самих благотворителей, наполняет их жизнь смыслом https://milost-fond.ru/.

  58. Созданная специально для женщин большого города, косметика NIO CITY оберегает твою кожу от городских стрессов, предотвращая их негативные последствия и возвращая коже свежий сияющий вид https://niocitymsk.ru/.

  59. Компания “PHOTOBOOK”, производитель выпускных фотоальбомов, в связи с активным развитием бизнеса проводит конкурсный отбор ДИЗАЙНЕРОВ-ВЕРСТАЛЬЩИКОВ для изготовления дизайна фотоальбомов https://ogologo.ru/.

  60. Аудитория проекта — журналисты которые освещают проблемы науки и промышленности, организации и заводы, руководящий и рабочий состав предприятий, экономисты, аналитики, рекламщики, люди которых интересует наука и (или) промышленность, Все кому просто интересно, что то новое https://pjclub.ru/.

  61. Калуга с размахом отмечала 650-летие, и по такому прекрасному поводу над Яченским водохранилищем аккурат напротив музея космонавтики были устроен Кубок https://smotrimfoto.ru/.

  62. У мастеров компании «Штукатур Строй» есть все, чтобы штукатурные работы прошли быстро и надежно, включая многолетний опыт и профессиональные инструменты. Также специалисты знают, где искать недорогие и качественные стройматериалы, при необходимости они даже купят их за вас https://statshtukatur.ru/.

  63. Разработка и реализация мероприятий, программ и проектов, включая социально-значимые, направленных на развитие и обеспечение благоприятных условий осуществления в сфере жилищно-коммунального хозяйства, бытового обслуживания и экологии https://www.acgkh.ru/

  64. ЗАО «ВЕСТА-II», в соответствии разрешенными видами деятельности на основании выданных лицензий обеспечивают полный цикл работ по сопровождению проекта на всех этапах реализации от разработки и утверждения исходно-разрешительной документации до ввода объекта в эксплуатацию https://vesta2.ru/.

  65. Электромеханические защелки для дверей незаменимы там, где наблюдается очень интенсивный поток входящих и выходящих людей. Для аварийных выходов такие устройства также идеально подходят https://adamsrite.ru/.

  66. Наши резиденты являются участниками популярных телепроектов: Comedy Club, Comedy Баттл, Не Спать, Убойная Лига, Смех Без Правил и многие другие https://eventcomedy.ru/!

  67. Этот матч определить многое в этой группе, команды находятся очень близко на расстоянии 2 очков. Команда России на данный момент идёт второй, а Финляндия третьей https://fifa-pc.ru/.

  68. Начну с терминов, чтобы не было путаницы. Если, к примеру, находясь за обеденным столом, разговариваешь с белочкой, а на столе сидит кот, ну или…https://fishing55.ru/

  69. Уважаемые родители и учащиеся! По настоятельной рекомендации Роспотребнадзора классы ,в которых хотя бы один ученик имеет подтвержденный Ковид, выводятся на 7 дней, организация обучения происходит с использованием дистанционных образовательных технологий https://sch11-33.ru/.

  70. В День России Владимир Путин поздравил югорчан с 900-летием первого упоминания Югры в русском летописании, отметив особую роль автономного округа в развитии страны https://ugra-tourism.ru/.

  71. Штукатурные работы представляют — собой процесс нанесения на поверхность стены специального раствора, позволяющего скрыть неровности и загрунтовать поверхность перед чистовой отделкой https://statshtukatur.ru/.

  72. Союз является некоммерческой организацией, созданной в целях саморегулирования, основанной на членстве, объединяющей субъектов предпринимательской деятельности, осуществляющих деятельность в области туристического бизнеса и сопутствующих направлениях деятельности https://ugra-tourism.ru/.

  73. Поскольку стабилизатор включается в работу когда правое и левое колеса поджаты по-разному, при таком тесте стойки стаба застучат при езде под углом, а при проезде прямо будут молчать или вести себя явно тише https://garage44.ru/.

  74. Дверь, оборудованная защелкой такого типа, оснащена снаружи и изнутри неподвижной ручкой, никак не связанной с замком и всегда открывается ключом https://adamsrite.ru/.

  75. За четырнадцать лет созидательного труда в строительном бизнесе города Москвы при участии нашей компании возведено свыше 20 объектов жилого и нежилого назначения https://vesta2.ru/.

  76. Пригласите резидентов Comedy Club Saint-Petersburg к себе на праздник! Наши артисты с удовольствием выступят на Вашем мероприятии с юмористическими номерами, сделав это событие запоминающимся https://eventcomedy.ru/!

  77. Мы рады пригласить вас к сотрудничеству и готовы предложить вам разнообразные возможности для творческого подхода к осуществлению добрых дел https://milost-fond.ru/.

  78. В нижнем городе расположено все самое важное для качественной жизни: фермерские магазины, театр, детский сад, а также художественные студии, школы для изучения иностранных языков и подогреваемый бассейн на крыше https://lucky-savills.ru/.

  79. При подаче напряжения фиксатор электрозащелки разблокируется и дверь может быть открыта. Когда же дверь захлопывается, ригель защелкивается, и дверь оказывается надежно заперта https://adamsrite.ru/.

  80. Издание включено в систему российского индекса научного цитирования (РИНЦ) и регулярно предоставляет полные тексты опубликованных статей по установленной форме в научную электронную библиотеку https://enidtp.ru/.

  81. Главная отличительная особенность лакокрасочных материалов торговой марки Тиккурила заключается в выпуске экологически чистых материалов, в соответствии с Международной программой по обеспечению технической безопасности, охране труда и окружающей среды. Кроме этого, ЛКМ изготовлены в полном соответствии мировым стандартам в области разработки и производства. Высокое качество подтверждено рядом европейских и российских сертификатов https://finnlak.ru/.

  82. Вчера в Индии начался фестиваль огней Дивали (Diwali), который приходится на начало месяца Картик (октябрь—ноябрь). Дивали на санскрите означает «огненная” https://smotrimfoto.ru/.

  83. Самые популярные герои, стильные костюмы, анимация с развивающими элементами, фокусник, научное шоу, бумажное шоу, пузыри, слаймы, аквагрим – все для восторга Вашего именинника и гостей https://yana-prazdnik.ru/.

  84. С 2011г. решением президиума ВАК Минобрнауки РФ журнал включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук https://enidtp.ru/.

  85. У меня только-только закончился ремонт! Это было не так ужасно, как я думала, когда это все начиналось!! Мне попались на удивление ОТЛИЧНЫЕ строители!!!!!!!!! Делали ремонт “под ключ” в новостройке. Сделали СУПЕР!!! У мастера золотые руки! Если кому нужно, звоните ему https://homeofdream.ru/.

  86. Поддерживая проект, вы вносите вклад в увеличение количества грантовых мест на курсы школы для того, чтобы финансовые ограничения не становились препятствием на пути личной трансформации для людей, готовых к изменениям https://perfectyear.ru/.

  87. Хотя сами латиноамериканцы это попытались сделать уже в самом названии: дело в том, что «сальса» [salsa] по-испански — это «соус», вещь, олицетворяющая для латинов всяческую смесь https://sibsalsa.ru/.

  88. Здравствуйте! Огромное спасибо за ремонт, начало которого производил “чудо-мастер”. Работы по переделке и исправлению произведены быстро и очень грамотно. Вы настоящие профессионалы: с вами мы всегда понимали, что мы увидим по завершению работ. Если честно, этот ремонт в какой-то степени и воплощение желаний, чтобы нашей дочурке было уютно и комфортно! И конечный результат оказался таким, каким мы его хотели видеть. Благодарим за произведенный ремонт. Вы для нас – просто находка https://homeofdream.ru/!

  89. Онлайн-школа «Совершенный день» ставит перед собой цель помогать как можно большему количеству людей улучшать свою повседневность и обретать личную силу и уверенность https://perfectyear.ru/.

  90. Издание зарегистрировано как средство массовой информации Федеральной службой по надзору в сфере связи и массовых коммуникаций (свидетельство о регистрации:Эл №ФС77-33749 от 24 октября 2008 г.) https://enidtp.ru/.

  91. Ресторан «Токио» сочетает в себе гармонию духа Японии и самобытную японскую культуру, так как можно с уверенностью сказать, что именно этот старейший ресторан более 25 лет назад познакомил Москву с истинной японской кухней https://ron-tokyo.ru/.

  92. Cтильные костюмы, анимация с развивающими элементами, фокусник, научное шоу, бумажное шоу, пузыри, слаймы, аквагрим – все для восторга Вашего именинника и гостей https://yana-prazdnik.ru/.

  93. Ассортимент продукции концерна Тиккурила включает лакокрасочные материалы для широкого круга потребителей. Многообразная палитра красок, большой выбор лаков, грунтовок, текстурных покрытий, антисептиков, шпатлевки и других продуктов – все это дает возможность выбрать полный спектр материалов, необходимых для декоративного оформления строительных конструкций, зданий, помещений и их защиты от коррозии или других дефектов Ассортимент продукции концерна Тиккурила включает лакокрасочные материалы для широкого круга потребителей. Многообразная палитра красок, большой выбор лаков, грунтовок, текстурных покрытий, антисептиков, шпатлевки и других продуктов – все это дает возможность выбрать полный спектр материалов, необходимых для декоративного оформления строительных конструкций, зданий, помещений и их защиты от коррозии или других дефектов https://finnlak.ru/.

  94. Современное оборудование и опытные специалисты – наша гарантия качества. Каждая партия проходит проверку у начальника производства перед отправкой к клиенту https://shekswood.ru/.

  95. Целью Академии является содействие членам в осуществлении деятельности в области жилищно-коммунального хозяйства, бытового обслуживания и экологии, объединение усилий в создании мультипликативного эффекта выраженного в развитии и модернизации жилищного фонда, эффективном использовании коммунальных ресурсов, создании благоприятного инвестиционного климата и совершенствования институциональной среды ЖКХ. https://www.acgkh.ru/

  96. Мы специализируемся на оказании помощи компаниям в повышении их видимости в Интернете путем оптимизации контента под ключевые слова, создания обратных ссылок с других сайтов https://digitalrush.ru/.

  97. С 2011г. решением президиума ВАК Минобрнауки РФ журнал включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук https://enidtp.ru/.

  98. IV Региональный отборочный этап RoboCup Южного и Северо-Кавказского федеральных округов в рамках XVIII-ой Всероссийской научно-практической конференции “Перспективные системы и задачи управления” https://robocupdombay-otbor4.ru/.

  99. Ресторан «Токио» сочетает в себе гармонию духа Японии и самобытную японскую культуру, так как можно с уверенностью сказать, что именно этот старейший ресторан более 25 лет назад познакомил Москву с истинной японской кухней https://ron-tokyo.ru/.

  100. Дельтапланеризм это не только экстрим, это также возможность наслаждаться полетом, парить вместе с птицами, изучать тонкости погоды, и конечно же почувствовать какие облака на ощупь https://deltaextreme.ru/.

  101. Здравствуйте! Огромное спасибо за ремонт, начало которого производил “чудо-мастер”. Работы по переделке и исправлению произведены быстро и очень грамотно. Вы настоящие профессионалы: с вами мы всегда понимали, что мы увидим по завершению работ. Если честно, этот ремонт в какой-то степени и воплощение желаний, чтобы нашей дочурке было уютно и комфортно! И конечный результат оказался таким, каким мы его хотели видеть. Благодарим за произведенный ремонт. Вы для нас – просто находка https://homeofdream.ru/!

  102. Криминалистика — прикладная юридическая наука, исследующая закономерности приготовления, совершения и раскрытия преступлений, возникновения и существования его следов, собирания, исследования, оценки и использования доказательств, а также разрабатывающая систему основанных на познании этих закономерностей специальных приёмов, методов и средств применяемых в ходе предварительного расследования для предупреждения, раскрытия и расследования преступлений, а также при рассмотрении уголовных дел в судах https://criminalistics-ed.ru/.

  103. Хотя сами латиноамериканцы это попытались сделать уже в самом названии: дело в том, что «сальса» [salsa] по-испански — это «соус», вещь, олицетворяющая для латинов всяческую смесь https://sibsalsa.ru/.

  104. В 1992 году в гостинице «Россия», в самом центре Москвы открылся этот оазис японской эстетики, который сразу же по достоинству оценили как москвичи, так и гости столицы https://ron-tokyo.ru/.

  105. Группа Компаний ФИННЛАК, осуществляя свою деятельность на протяжении более 20 лет, сумела стать одним из самых успешных дистрибьюторов концерна Tikkurila Oyj в России Группа Компаний ФИННЛАК, осуществляя свою деятельность на протяжении более 20 лет, сумела стать одним из самых успешных дистрибьюторов концерна Tikkurila Oyj в России https://finnlak.ru/.

  106. О себе могу сказать, что я человек очень требовательный, даже придирчивый до занудности, но у мастера хватило терпения и такта реализовать все мои замечания и пожелания. Его работоспособность, когда он работал с 10.00 до 20.00, поразила меня и приятно порадовала сокращением сроков на ремонт. Большое спасибо мастеру https://homeofdream.ru/.

  107. Целью Академии является содействие членам в осуществлении деятельности в области жилищно-коммунального хозяйства, бытового обслуживания и экологии, объединение усилий в создании мультипликативного эффекта выраженного в развитии и модернизации жилищного фонда, эффективном использовании коммунальных ресурсов, создании благоприятного инвестиционного климата и совершенствования институциональной среды ЖКХ. https://www.acgkh.ru/
    Чуть не забыл, советую хостинг, дешево, удобно, есть возможность покупки доменов всего по 200р, а самое важное – продление будет стоить так же 200р, а не 1000 как у того же рег.ру! Хотите перенести свой сайт на новый уровень? Знакомьтесь с NetAngels – вашим идеальным партнером в мире хостинга! Надежность, скорость и безграничные возможности ждут вас здесь. Оптимизированные серверы, безупречная поддержка и многое другое – всё это NetAngels! Переходите по ссылке https://netangels.ru/?p_ref=u114078 и начните свой невероятный онлайн-путь уже сегодня!

  108. Современное оборудование и опытные специалисты – наша гарантия качества. Каждая партия проходит проверку у начальника производства перед отправкой к клиенту https://shekswood.ru/.

  109. Готовы погрузиться в мир магии?? Если ваш ребёнок грезит о волшебной палочке и каждый год ждёт письмо из Хогвартса, встреча с юным волшебником придётся ему по душе! Дети абсолютно всех возрастов любят Гарри. Отличным дополнение станет детективно-азотное или научное шоу https://yana-prazdnik.ru/!

  110. Криминалистика — прикладная юридическая наука, исследующая закономерности приготовления, совершения и раскрытия преступлений, возникновения и существования его следов, собирания, исследования, оценки и использования доказательств https://criminalistics-ed.ru/.

  111. Aviator Spribe играть на планшете казино
    Excuse, that I interfere, would like to offer other decision.
    Добро пожаловать в захватывающий мир авиаторов! Aviator – это увлекательная игра, которая позволит вам окунуться в атмосферу боевых действий на небе. Необычные графика и захватывающий сюжет сделают ваше путешествие по воздуху неповторимым.

    Играйте в Aviator Spribe играть на планшете и наслаждайтесь волнением игры уже сегодня!
    Aviator игра позволит вам почувствовать себя настоящим пилотом. Вам предстоит совершить невероятные маневры, выполнять сложные задания и сражаться с противниками. Улучшайте свой самолет, чтобы быть готовым к любым ситуациям и становиться настоящим мастером.

  112. Thank you for every other excellent article. Where else may just anybody get that type of information in such a perfect manner of writing? I have a presentation next week, and I am on the look for such information.

    bitcoin price today

  113. Мы предоставляем услуги Строительство домов из Бруса под Ключ в Алматы, обеспечивая полный цикл работ от проектирования до завершения строительства. Наша команда опытных специалистов гарантирует высокое качество строительства и индивидуальный подход к каждому клиенту. Работаем с современными технологиями и материалами, чтобы создать дом вашей мечты в соответствии с вашими потребностями и ожиданиями.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

More
articles